現代婦科醫生易小天，突然暈倒竟意外穿越到了古代大梁國。大梁國的公主身患重病，無人可醫，易小天也不幸要成為陪葬的犧牲品。意外得知公主得病，身為婦科醫生的易小天知道只有自己救活公主，才能有一線生機。經過診斷知道媛馨公主是被人下毒所致，雖然在古代無人能治，但系統性的學習過醫學知識的現代人，他憑藉著自己卓越的醫術，輕易地解決了媛馨公主的病癥；但也不慎把自己給拉入了一個巨大的陰謀之中。被封爲神醫的易小天成爲宮中御用太醫專門解決宮中難題。而劉菲這邊得知易小天是假太監故意設計色誘易小天，被劉菲當場抓住為了能讓自己的計劃成功實施便逼迫易小天成爲自己的傀儡去毒殺媛馨公主。易小天為了活命知道柳菲真正目的是為了讓自己女兒和偌過和親便答應她們促成和親同時保證媛馨公主安全。而另一邊白蓮宗又指使柳菲給媛馨公主下毒，柳菲伺機陷害白蓮宗讓他們相鬥從而坐收漁人之利。此時偌國使者前來和親逼迫大連皇帝要麼割城池要麼派出媛馨公主和親，易小天以媛馨公主大病初愈爲由成功推薦美麗和親。白蓮宗得知大公主活著就找劉菲問題，劉菲也知道靠自己勢力無法與白蓮宗對抵於是跟易小天説清原因让他救自己女兒結果發現趙公公就是白蓮宗的宗主奈何趙公公武功高強在瀅心公主以命相抵情況下易小天才逃離生天。爲了剷除白蓮宗易小天以命相抵成功剷除了白蓮宗而自己也不幸身亡。
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跨世小神醫講述現代婦科醫生易小天意外穿越到古代大梁國，憑藉現代醫學知識救活公主，從而揭開一場驚天陰謀。劇情緊張刺激，充滿權謀與愛情的糾葛，讓觀眾為之著迷。
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劇中角色關係錯綜複雜，易小天與劉菲、白蓮宗之間的對抗充滿懸念。劇情層層遞進，每一個轉折都令人驚嘆，充分展現了編劇的功力與創意。
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